AR ŽINOTE, KAS YRA cGMP?

Kas yra cGMP?

Ankstyviausia pasaulyje vaistų GMP atsirado Jungtinėse Valstijose 1963 m. Po kelių peržiūrų ir nuolatinio JAV FDA papildymo bei tobulinimo, cGMP (dabartinė gera gamybos praktika) Jungtinėse Valstijose tapo vienu iš pažangių technologijų GMP srityje atstovų, vaidindama vis svarbesnį vaidmenį užtikrinant saugų ir veiksmingą vaistų vartojimą visame pasaulyje. Kinija pirmą kartą paskelbė įstatymuose numatytą vaistų GMP 1988 m. ir nuo 1992, 1998 ir 2010 m. ji buvo peržiūrėta tris kartus, tačiau vis dar reikia tobulinti. Per daugiau nei 20 metų, kai Kinijoje skatinama vaistų GMP veikla, nuo GMP koncepcijos įvedimo iki GMP sertifikavimo skatinimo, buvo pasiekta laipsniškų rezultatų. Tačiau dėl vėlyvos GMP pradžios Kinijoje buvo daug mechaninio GMP taikymo reiškinių, o GMP reikšmė nebuvo iki galo integruota į faktinę gamybą ir kokybės valdymą.

 

cGMP vystymas

Dabartiniai GMP reikalavimai Kinijoje vis dar yra „pradinėje stadijoje“ ir tėra formalūs. Kad Kinijos įmonės galėtų patekti į tarptautinę rinką su savo produktais, jos turi suderinti savo gamybos valdymą su tarptautiniais standartais, kad pelnytų rinkos pripažinimą. Nors Kinijos vyriausybė dar neįpareigojo farmacijos įmonių įdiegti cGMP, tai nereiškia, kad Kinijai nėra skubos įgyvendinti cGMP. Priešingai, viso gamybos proceso valdymas pagal cGMP standartus yra esminė sąlyga siekiant internacionalizacijos. Laimei, šiuo metu Kinijoje farmacijos įmonės, turinčios į ateitį orientuotas plėtros strategijas, suprato ilgalaikę šio reglamento reikšmę ir jį pritaikė praktikoje.

cGMP raidos istorija: Tarptautiniu mastu pripažinta cGMP, tiek Jungtinėse Amerikos Valstijose, tiek Europoje, šiuo metu gamybos vietose atliekama cGMP atitikties patikra atitinka vieningas žaliavų cGMP specifikacijas, kurias parengė Tarptautinė harmonizavimo konferencija (ICH), dar vadinama ICH Q7A. Ši specifikacija atsirado 1997 m. rugsėjo mėn. Ženevoje, Šveicarijoje, vykusioje Tarptautinėje žaliavų harmonizavimo konferencijoje (ICH API). 1998 m. kovo mėn., vadovaujant JAV FDA, buvo parengtas vieningas „cGMP žaliavoms“, ICH Q7A. 1999 m. rudenį Europos Sąjunga ir Jungtinės Amerikos Valstijos sudarė abipusio cGMP pripažinimo susitarimą dėl žaliavų. Įsigaliojus susitarimui, abi šalys susitarė pripažinti viena kitos cGMP sertifikavimo rezultatus žaliavų prekybos procese. API įmonėms cGMP reglamentai iš tikrųjų yra konkretus ICH Q7A turinys.

 

Skirtumas tarp cGMP ir GMP

CGMP yra GMP standartas, kurį įgyvendina tokios šalys kaip Jungtinės Valstijos, Europa ir Japonija, dar vadinamas „tarptautiniu GMP standartu“. cGMP standartai nėra lygiaverčiai Kinijoje įgyvendinamiems GMP standartams.

GMP reglamentų įgyvendinimas Kinijoje yra PSO parengtas besivystančioms šalims taikomų GMP reglamentų rinkinys, kuriame ypatingas dėmesys skiriamas gamybos įrangos, tokios kaip gamybos įranga, reikalavimams.

Tokiose šalyse kaip Jungtinės Valstijos, Europa ir Japonija įdiegta cGMP daugiausia dėmesio skiria programinės įrangos gamybai, pavyzdžiui, operatorių veiksmų reguliavimui ir netikėtų įvykių gamybos procese valdymui.

(1) Sertifikavimo specifikacijų katalogų palyginimas. Trims vaistų gamybos proceso elementams – aparatinei įrangai, programinei įrangai ir personalui – cGMP Jungtinėse Valstijose yra paprastesnė ir turi mažiau skyrių nei GMP Kinijoje. Tačiau šių trijų elementų reikalavimai labai skiriasi. Kinijos GMP kelia daugiau reikalavimų aparatinei įrangai, o Jungtinių Valstijų cGMP – programinei įrangai ir personalui. Taip yra todėl, kad vaistų gamybos kokybė iš esmės priklauso nuo operatoriaus veiklos, todėl personalo vaidmuo GMP valdyme Jungtinėse Valstijose yra svarbesnis nei gamyklos įrangos.

(2) Darbo kvalifikacijos palyginimas. Kinijos GMP sistemoje yra išsamūs personalo kvalifikacijos (išsilavinimo lygio) reglamentai, tačiau personalo atsakomybei yra nedaug apribojimų; Jungtinių Valstijų cGMP sistemoje personalo kvalifikacija (mokymo lygis) yra glausta ir aiški, o personalo atsakomybė yra griežtai išsami. Ši atsakomybės sistema iš esmės užtikrina vaistų gamybos kokybę.

(3) Mėginių rinkimo ir tikrinimo palyginimas. Kinijos GMP nustato tik būtinas tikrinimo procedūras, o Jungtinių Valstijų cGMP labai išsamiai aprašo visus tikrinimo etapus ir metodus, taip sumažinant vaistų painiavą ir užterštumą įvairiuose etapuose, ypač žaliavų etape, ir užtikrinant vaistų kokybės gerinimą nuo šaltinio.

 

cGMP įgyvendinimo sunkumai

Kinijos farmacijos įmonių GMP transformacija vyko gana sklandžiai. Tačiau vis dar kyla iššūkių diegiant cGMP, daugiausia susijusių su detalių ir procesų autentiškumu.

Pavyzdžiui, viena farmacijos įmonė Europoje nori patekti į JAV rinką su perspektyvia žaliava vaistu ir pateikia sertifikuotą produktą JAV FDA. Anksčiau, žaliavos sintezės proceso metu, viename iš dviejų reakcijos bako temperatūros matuoklių buvo nustatytas tikslumo nuokrypis. Nors operatorius buvo apdorojęs duomenis ir paprašęs instrukcijų, jis to išsamiai neužfiksavo gamybos partijos įrašuose. Pagaminus produktą, kokybės inspektoriai chromatografinės analizės metu patikrino tik žinomas priemaišas, ir jokių problemų nerado. Todėl buvo išduota kvalifikuota patikrinimo ataskaita. Patikrinimo metu FDA pareigūnai nustatė, kad termometro tikslumas neatitiko reikalavimų, tačiau gamybos partijos įrašuose nerasta jokių atitinkamų įrašų. Tikrinant kokybės patikrinimo ataskaitą, nustatyta, kad chromatografinė analizė nebuvo atlikta laiku. Visi šie cGMP pažeidimai negali išvengti cenzorių dėmesio, ir šis vaistas galiausiai nepateko į JAV rinką.

FDA nustatė, kad nesilaikymas cGMP reglamentų pakenktų Amerikos vartotojų sveikatai. Jei yra cGMP reikalavimų tikslumo nukrypimas, turėtų būti atliekamas tolesnis tyrimas, įskaitant galimų temperatūros nukrypimo nuo tikslumo rezultatų patikrinimą ir nukrypimo nuo proceso aprašymo registravimą. Visi vaistų patikrinimai atliekami tik dėl žinomų priemaišų ir žinomų nepageidaujamų medžiagų, o nežinomų kenksmingų ar nesusijusių komponentų negalima išsamiai aptikti esamais metodais.

Vertindami vaisto kokybę, dažnai naudojame kokybės patikros kriterijus, kad nustatytume, ar vaistas atitinka reikalavimus, arba atsižvelgiame į produkto veiksmingumą ir išvaizdą. Tačiau cGMP (cing GMP) kokybės sąvoka yra elgesio norma, galiojanti visame gamybos procese. Visiškai kvalifikuotas vaistas nebūtinai atitinka cGMP reikalavimus, nes jo gamybos procese gali būti nukrypimų. Jei visam procesui nėra griežtų norminių reikalavimų, kokybės ataskaitos negali nustatyti galimų pavojų. Štai kodėl cGMP vykdymas nėra toks paprastas.